SUGERENCIA DE FORMULACION 2 - GEL ORAL DE CARBOXIMETILCELULOSA

Formulaciones Semisólidas para la mucosa oral

Hay dos tipos de excipientes semisólidos posibles para utilizar para uso en la mucosa oral: el excipiente adhesivo oral (EAO) y el gel oral. El primero es de tipo anhidro.

Lo que se busca es que el medicamento quede el mayor tiempo posible adherido a la mucosa para poder ejercer su acción. Si bien el EAO tiene mayor permanencia no es el más adecuado para el agregado de saborizantes y otro tipo de sustancias como el sorbitol o glicerina que hacen más agradable y aceptable por el paciente. El gel oral permite el agregado de saborizantes, endulzantes y sustancias disueltas en agua.

Ambos utilizan bioadhesivos, son polímeros naturales o sintéticos que tienen la propiedad de adherirse a una pared biológica estableciendo entrecruzamientos entre el polímero y dicha pared.

Algunos polímeros capaces de unirse a las mucosas son:

·         Hidroxipropilcelulosa

·         Acido poliacrílico

·         Combinaciones de HPC y ac. Poliacrílico

·         CMC sódica

·         Metilcelulosa, metilhidroxicelulosa, HEC, polivinilpirrolidona, polivinil alcohol, agarosa.

·         Polímeros de policarbofil

·         Chitosán

Marcas comerciales

Orabase (R) (Colgate-Hoyt Laboratories)

Polímero aniónico a base de carboximetilcelulosa que constituye una masa untuosa, incolora, inodora, casi insípida, insoluble en saliva, por ello permanece adherida a la mucosa.

Composición

Pectina 16,5%

Carboximetilcelulosa sódica 16,5%

Gelatina 16,5%

Plastibase (vaselina polietilenada) csp.

Se utiliza como protector de la mucosa (sin principio activo).

           

La incorporación de activos a esta base se realiza mezclándolos con una pequeña porción de vaselina. Nunca debe agregarse agua en la formulación.

Ejemplos de formulación:

Pomada bucal con triamcinolona acetónido

Triamcinolona acetónido....................................... 0,1 %

Excipiente adhesivo oral c.s.p.………..…………. 15 g

Zilactin (Zila Pharmaceuticals)

Es un gel formado con hidroxietilcelulosa que tras su aplicación forma una película opaca y blanca muy adherente sobre la mucosa oral intacta y, además, protege las áreas de ulceración de posibles agentes irritantes. Se pueden incluir también los ácidos salicílico, bórico y tánico. A la hidroxietilcelulosa se le puede atribuir el efecto analgésico y de protección.

Formulación Sugerida

La formulación oral propuesta en esta oportunidad es un gel de Carboximetilcelulosa, con muy buenas propiedades adhesivas y de fácil preparación. Uso en aftas y ulceraciones complicadas con cándida.

Fórmula:

lidocaína ClH	2 gr.
nistatina	100.000 UI
mentol	0,5 gr.
carboximetilcelulosa	4 gr
stevia polvo	1,5 gr
propilenglicol	5 gr
sorbitol	5 gr
agua conservada csp	100 gr
tubo aluminio chico	1 u
etiqueta	1 u

(*) Puede ser reemplazado por otro endulzante como sacarina, sucralosa, xilitol, etc.

MODUS OPERANDI:                                                                                                                  

1. Pesar la CMC                                                                                                          
2. En un recipiente adecuado colocar el 75% del agua a utilizar y llevar a ebullición.
3. Quitar el agua de la fuente de calor e ir agregando la CMC con agitación, dejar reposar para que termine de hidratarse.
4. Pesar la lidocaína, nistatina, mentol y stevia, llevar a mortero, contundir y mezclar.
5. Agregar a los polvos el propilenglicol y homogeneizar.
6. Incorporar el sorbitol a lo anterior y homogeneizar.            
7. Sobre 6. incorporar una porción del gel formado anteriormente y homogeneizar.
8. Incorporar el resto de gel.
9. Llevar a peso con agua desmineralizada fría.
10. Envasar y rotular.

ENVASADO: Tubos de aluminio pequeños                                                                                                                     

ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD                         

Aspecto: Gel consistente levemente opalescente.                           

pH:      6 (tiras reactivas)

                                                                                                                     

CONDICIONES DE CONSERVACION                                                            

Debe ser almacenado a temperaturas no superiores a los 40ºC y protegido de la luz.                                                                                                                  

FECHA DE VENCIMIENTO:  6 meses. (Siguiendo las Normas del Codex Farmacéutico Bonaerense 1°Ed. para formulaciones acuosas con conservadores)

Farmacéutica Gabriela F. Tancreda

Bibliografía:

-          Formulario básico de medicamentos magistrales, M. ª  José Llopis Clavijo y Vicent Baixauli Comes (2007).

-          Fichas Acofarma.

-          Papel de los bioadhesivos en el tratamiento tópico de las enfermedades orales. R. Beiro Fuentes; M.C. Vidal García; I. Vidal García; J. Orgeira Padín.

-          Formulário Médico Farmacêutico – José A. De Oliveira Batistuzzo. 2010

-          Codex Farmacéutico Bonaerense 1° Ed. 2011.

-          www.rxsuporte.com.br

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CICLODEXTRINAS

 

Las ciclodextrinas, o CD, son oligosacáridos cíclicos con un tamaño de anillo definido. Se trata de diferentes moléculas de glucosa unidas por enlaces α-1-4-glucosídicos. 

Fig. 1. Estructura química de una b-ciclodextrina

Se utiliza en múltiples productos como alimentos, cosméticos, productos de cuidado del hogar, y en productos farmacéuticos. Encontrándose catalogadas como sustancias seguras en el listado GRAS. Se han utilizado en el desarrollo de fármacos sólo a partir de mediados de 1970.

Estas moléculas son de utilidad cuando se trata de solubilizar activos muy poco solubles, y cuando el agregado de co-solventes, manipulación del pH o formación de sales no es posible o no es deseado. También es útil para modificar la biodisponibilidad del fármaco y para modificar el perfil de liberación.

Hay tres tipos básicos de CD naturales (alfa, beta, y gamma), que se producen a partir de almidón por conversión enzimática. La molécula en forma de cubo tiene un exterior hidrófilo y una cavidad hidrófoba y es capaz de formar complejos de inclusión con muchos compuestos orgánicos de los huéspedes.

La alfa tiene la cavidad más pequeña, la más amplia es la gamma y la beta tiene un tamaño intermedio. La alfa funciona mejor con materiales de Peso Molecular bajos y gamma para aquellos con alto PM. La complejación y liberación dependen principalmente de las condiciones de temperatura y humedad. CD Beta es el CD más utilizado. Tiene una solubilidad en agua de 1,9% y se utiliza normalmente para hacer complejos insolubles. La hidroxipropil beta-ciclodextrina se usa típicamente para formar complejos solubles en agua.

Aplicaciones de las ciclodextrinas
• Aumento de la solubilidad y biodisponibilidad de los principios activos.
• Reducción de la volatilidad.
• Estabilización de los activos (luz, oxidación, temperatura).
• Extracción selectiva (colesterol).
• El enmascaramiento del sabor.
• El control del olor.
• Mayor liberación de aromas, sabores y antimicrobianos.
• Liberación activada por humedad.
• Realización de emulsiones de Pickering.

CDs comercialmente disponibles
• La hidroxipropil alfa, beta, y gamma ciclodextrinas.

• Beta-ciclodextrina metilada.
• Ciclodextrinas La alfa, beta y gamma.

Fig. 2: CD, año de comienzo del desarrollo y año de salida al mercado. Abreviaturas: CD, ciclodextrina; HP, hidroxipropil; SBE, sulfobutiléter.

Fig. 3: Equilibrio de formación de un complejo droga liposoluble/ b-ciclodextrina. Abreviaturas: CD, de ciclodextrina; aq, agua.

El fármaco se disociará del complejo tras la dilución sin ningún problema de precipitación. Esto es bastante diferente de la solubilización de fármacos por los co-disolventes, donde la solubilidad a menudo muestra una desviación positiva de la linealidad, y por lo tanto la precipitación puede ocurrir con la dilución.

Las CD puedes ser usadas para vía oral, tópica e inyectable.

Fig. 4: Selección de productos comerciales que utilizan CDs

Como proceder para formar un complejo con CDs

1. Haga una suspensión acuosa que contenga 40% de beta ciclodextrina (bCD) y el 56% de agua.
2. Añadir 4% activo y se mezcla durante una hora. Puede calentar la suspensión o disolver el activo en un disolvente soluble en agua para ayudar a facilitar la complejación.
3. Extienda la suspensión sobre molde y seque.
4. Moler a polvo seco para reducir el tamaño de las partículas.
   La mayoría de los complejos tienen relación  1:1 o 1:2 de activo/bCD en una base molar.

Farmacéutica Gabriela F. Tancreda

Bibliografía:

• Excipient Development for Pharmaceutical, Biotechnology, and Drug Delivery Systems. 2006 by Taylor & Francis Group, LLC.
• Molecular Encapsulation Using Cyclodextrin. George Deckner. 2014 UL Prospector
• British Pharmacopoeia 2009.
• Remington: The Science and Practice of Pharmacy. 20 Ed.

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